David Cronenberg fait un caméo dans le film : il prête ses traits au gynécologue obstétricien. En fait, tout est parti d'une remarque que fit Martin Scorsese à David Cronenberg lorsqu'ils se rencontrèrent pour la première fois : le cinéaste italien lui déclara qu'il lui faisait penser à un chirurgien-plastique de Beverly Hills ! Une remarque amusante qui n'a pas échappé au réalisateur Canadien, qui décida de faire un caméo dans La mouche en tant que médecin.
La mouche est le remake d'un classique de la SF des années cinquante : La Mouche noire, réalisé en 1958 par Kurt Neumann, avec le légendaire Vincent Price dans le rôle titre. A l'origine de la version tournée par David Cronenberg, le script écrit par Charles Edward Pogue prévoyait d'être beaucoup plus fidèle à la version de départ. Lorsque le cinéaste fut engagé sur le projet, celui-ci n'accepta qu'à la condition qu'il puisse remanier le script en profondeur, ce qui lui fut accordé. Toutefois, des détails importants, comme la fusion du scientifique avec la mouche ainsi que le processus de la métamorphose, furent maintenus.
Aussi surprenant que cela puisse paraître, en février 2008, le grand ténor Plácido Domingo a annoncé qu'il produirait un opéra basé sur l'univers du film, à l'opéra de Los Angeles, ainsi qu'au théâtre du Châtelet, à Paris. David Cronenberg officiera en tant que producteur, tandis que la musique serait conduite par...Howard Shore, déjà compositeur de celle du film !
La Fox envisagea un premier temps de confier le film à un certain...Tim Burton, qui s'était surtout distingué jusque-là par des courts métrages d'exceptions, comme Vincent et Frankenweenie. Il s'était aussi distingué chez Disney, ayant notamment travaillé sur Rox et Rouky ! Le studio se tourna ensuite vers Robert Bierman, qui abandonna rapidement le projet en raison d'un décès survenu au sein de sa famille.
Unaninement reconnu aujourd'hui comme un chef-d'oeuvre de la SF / horreur, La mouche fut récompensé en 1987 par l'Oscar des Meilleurs maquillages, que l'on doit à Chris Walas et Stephan Dupuis. Entre-autres prix, le film obtint le Prix spécial du Jury au Festival d'Avoriaz.
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